El cannabidiol, o CBD, puede ayudar a reducir la tormenta de citoquinas y la inflamación pulmonar excesiva que está matando a muchos pacientes con COVID-19, dicen los investigadores.
Si bien se necesita más trabajo, incluidos ensayos clínicos para determinar la dosis y el momento óptimos, antes de que el CBD se convierta en parte del tratamiento para COVID-19, los investigadores del Dental College of Georgia y Medical College of Georgia tienen evidencia temprana de que podría ayudar a los pacientes que muestran signos de dificultad respiratoria evitar intervenciones extremas como la ventilación mecánica, así como la muerte por síndrome de dificultad respiratoria aguda.
“El SDRA es un asesino importante en casos graves de algunas infecciones virales respiratorias, incluido el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) y tenemos una necesidad urgente de mejores estrategias de intervención y tratamiento”, dice el Dr. Babak Baban, inmunólogo y decano asociado interino para investigación en DCG y autor correspondiente del estudio en la revista Cannabis and Cannabinoid Research .
Nuestros estudios de laboratorio indican que el CBD puro puede ayudar a los pulmones a recuperarse de la abrumadora inflamación, o tormenta de citoquinas, causada por el virus COVID-19, y restaurar niveles de oxígeno más saludables en el cuerpo, dice el coautor Dr. Jack Yu, médico-científico y jefe de cirugía plástica pediátrica en MCG.
Sus hallazgos de CBD fueron permitidos por su hallazgo adicional de un modelo seguro y relativamente económico para duplicar el daño pulmonar causado por el SDRA. El trabajo sobre el virus en sí está limitado a un puñado de laboratorios en la nación que pueden manejar de manera segura el virus altamente contagioso, y su enfoque recientemente informado abre más puertas para estudiar el SARS-CoV-2, COVID-19 y condiciones similares inducidas por virus, ellos dicen.
Su modelo, que aprovecha la estructura genética grande y única del nuevo coronavirus, produjo síntomas clásicos de SDRA como la respuesta inmune destructiva y abrumadora, luego el CBD disminuyó significativamente los indicadores clásicos del exceso, como las citocinas que promueven la inflamación, ya que mejora el oxígeno niveles en la sangre y permitió a los pulmones recuperarse del daño estructural.
Un problema importante con el SARS-CoV-2 es que, en lugar de simplemente matar el virus, la respuesta inmune exagerada puede desactivar rápidamente los pulmones, transformándolos en un lugar donde el virus se replica, en lugar de un lugar que hace que el oxígeno esté disponible para nuestros cuerpos y elimina gases potencialmente nocivos como el dióxido de carbono.
Los ventiladores mecánicos pueden hacerse cargo de estas funciones vitales por un tiempo y permitir que las personas en estado crítico utilicen menos energía para respirar y tengan más energía para combatir infecciones, mientras que idealmente los pulmones se recuperan del asalto. Sin embargo, la evidencia sugiere que el 30-50% de los pacientes que llegan al punto de ventilación mecánica no sobreviven.
Las citocinas en estas ahora famosas “tormentas” son una clase de moléculas como el interferón y la interleucina, secretadas por las células inmunes y otras células como las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos, que afectan la comunicación celular y pueden promover y disuadir la inflamación. En el caso de COVID-19, hay una producción excesiva de moléculas promotoras de inflamación como las interleucinas IL-6 e IL-1β, así como células inmunes como neutrófilos y monocitos, dicen los investigadores.
Observaron medidas objetivas de la función pulmonar en ratones, como los niveles de citocinas proinflamatorias, los niveles de oxígeno en la sangre antes y después del tratamiento, así como la temperatura, un indicador de inflamación. Los niveles de oxígeno aumentaron, mientras que las temperaturas y los niveles de citoquinas disminuyeron con la terapia con CBD. Días después, un análisis más detallado de los pulmones, reforzó la reducción de los indicadores clave de inflamación destructiva, que su modelo, como el virus, condujo hacia arriba, incluidos los niveles reducidos de IL-6 y los neutrófilos infiltrantes.
De hecho, tanto los síntomas clínicos como los cambios físicos pulmonares resultantes del SDRA se revirtieron con el tratamiento con CBD, dicen.
Su modelo fue creado con la ayuda de un análogo sintético de ARN bicatenario llamado POLY (I: C). En los humanos, nuestro ADN bicatenario contiene nuestra información genética y nuestro ARN monocatenario lleva a cabo las instrucciones de nuestro ADN para producir ciertas proteínas. En la familia de los coronavirus, el ARN bicatenario transporta el material genético necesario para reproducir los virus y secuestra la maquinaria celular de nuestro cuerpo para hacerlo, dice Baban.
“El instinto natural del virus es hacer más de sí mismo”, dice Baban. “Se entrelaza con nuestro ADN para hacer que la célula produzca alimentos y todo lo que necesita”. Los virus también tienden a tener un tejido o tejidos que prefieren, algunos pueden ir a cualquier lugar, y para el SARS-CoV-2, los pulmones están en lo más alto de la lista, dice.
Nuestros cuerpos no están acostumbrados a este ARN bicatenario, por lo que, al igual que el virus, POLY (I: C) recibe la atención inmediata y extrema del receptor 3, una familia de receptores que ayudan a nuestro cuerpo a reconocer a los invasores como un virus y activar nuestra primera línea, respuesta inmune innata.
“Los receptores de peaje 3 ven esto y simplemente se vuelven locos”, dice Yu. El hecho de que los coronavirus sean literalmente grandes y tengan el mayor genoma de ARN viral conocido hace que una citocina y una respuesta inmunitaria tan vigorosas sean plausibles y probables, agrega Baban.
Los ratones recibieron tres dosis de POLY (I: C) una vez al día en el conducto nasal. El CBD se administró mediante una inyección en el abdomen, la primera dosis dos horas después del segundo tratamiento POLY (I: C), luego cada dos días durante un total de tres días en un proceso que buscaba imitar a los ratones que recibían tratamiento aproximadamente cuando los humanos comenzarían a experimentar problemas para respirar y probablemente buscarían atención médica. Dado demasiado pronto, el CBD podría interferir con una respuesta inmune adecuada contra el virus, dice Yu.
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El CBD mejoró rápidamente los síntomas clínicos, luego, estudios detallados de los pulmones mostraron que el daño a su estructura, como el crecimiento excesivo de tejido, cicatrices e hinchazón, también se resolvió total o parcialmente. Sus próximos pasos incluyen hacer estudios similares en otros órganos afectados por COVID-19, incluidos el intestino, el corazón y el cerebro, dice Baban.
Al menos una forma en que se cree que el CBD calma la respuesta inmune es porque se parece a los endocannabinoides, un sistema de señalización celular natural en nuestros cuerpos que se cree que está involucrado en una amplia variedad de funciones, desde el sueño hasta la reproducción, la inflamación y la respuesta inmune. CB1 y CB2, los principales receptores de este sistema, se encuentran ampliamente en todo el cuerpo, incluido el cerebro y el sistema respiratorio, donde respiramos irritantes artificiales y naturales en el aire, así como virus y bacterias, que pueden inflamar. Si bien comprender el funcionamiento del sistema endocannabinoide natural todavía es un trabajo en progreso, se cree que una forma en que el CBD funciona para reducir las convulsiones, por ejemplo, es indirectamente a través de la gran cantidad de receptores CB1 en el cerebro, dice Yu.
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El CBD está disponible sin receta y se usa para tratar problemas como las convulsiones, así como el Parkinson, la enfermedad de Crohn y otras afecciones en las que el dolor y / o la inflamación son un factor importante. Se deriva del cáñamo y la planta de cannabis, que son esencialmente las mismas, aunque el cáñamo tiene una concentración mucho más baja de THC “alto”. Otros investigadores han demostrado que el efecto calmante del CBD, por ejemplo, puede bloquear la IL-6 en otros modelos de enfermedad inflamatoria.
El SDRA es una infección rápida y grave de los pulmones que provoca inflamación generalizada, falta de aliento, respiración rápida y la incapacidad de mantener niveles adecuados de oxígeno en el cuerpo y el cerebro. La dificultad para respirar o la dificultad para respirar son algunos de los primeros signos de COVID-19. El SDRA es una causa importante de muerte en pacientes que están gravemente enfermos por una variedad de razones, incluida la sepsis común.
