Es de conocimiento común que los compuestos de cannabis, como el CBD y el THC, tienen usos terapéuticos para todo, desde el dolor crónico hasta el Covid-19.
Un inmigrante israelí, el farmacólogo Raphael Mechoulam , fue el primero en aislar, nombrar y sintetizar algunos de los muchos cannabinoides de la planta en la década de 1960.
Desde entonces, Israel ha liderado el mundo en investigación y desarrollo de cannabis medicinal.
Pero aunque se comercializan innumerables productos de cannabis medicinal para personas y mascotas, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. ha aprobado solo un medicamento recetado derivado del cannabis, el epidiolex, el medicamento anticonvulsivo, debido a las dificultades para lograr una dosificación consistente y confiable en productos farmacéuticos hechos a partir de plantas.
Mientras los científicos de plantas abordan ese problema, Reshef Swisa y Asaf Ohana se asociaron con Mechoulam a fines de 2016 para establecer una compañía única que desarrolla medicamentos recetados estandarizados derivados de ácidos cannabinoides sintéticos.
EPM (Endless Potential Molecules) ahora tiene 14 moléculas patentadas fabricadas en laboratorio que pronto se probarán en humanos bajo la guía de la FDA de EE. UU. Su presidente, el ex presidente norteamericano de GW Pharmaceuticals Julian Gangolli, ayudó en el exitoso lanzamiento de Epidiolex.
Los primeros objetivos de EPM son la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y la psoriasis, dos enfermedades autoinmunes difíciles de tratar.
¿Por qué EPM se enfoca en ácidos cannabinoides sintéticos en lugar de compuestos cannabinoides?
Reshef explica que los cannabinoides en los productos de hoy se encuentran solo en las flores secas de cannabis. La planta viva contiene los ácidos que son los precursores de estos cannabinoides.
Los ácidos cannabinoides son muy potentes y prometedores como medicamentos terapéuticos. Pero son inestables y se descomponen cuando se exponen al calor.
Las grandes compañías farmacéuticas son comprensiblemente cautelosas a la hora de desarrollar medicamentos recetados con ellas, dijo Swisa a ISRAEL21c.
“EPM preguntó, ¿es posible crear ácidos cannabinoides en el laboratorio de una manera estable y adecuada para el desarrollo de medicamentos recetados? Esa es la diferencia fundamental entre EPM y lo que está sucediendo en el mercado hoy”.
Escalable, reproducible, robusto
“Es mucho más inteligente usar moléculas sintéticas porque son altamente reproducibles y porque producir moléculas pequeñas sería más barato que crear plantas. Puede lograr escalabilidad, reproducibilidad y solidez”, dice el profesor Dan Peer, director del Laboratorio de Nano Medicina de Precisión de la Universidad de Tel Aviv y miembro del consejo asesor científico de EPM.
Peer presentó los resultados positivos de un estudio de EPM301 para el tratamiento de la EII, en la Conferencia Internacional de Cannabis organizada virtualmente por Israel en junio para cientos de investigadores de todo el mundo.
“Mi laboratorio ha estado estudiando enfoques novedosos para tratar enfermedades inflamatorias del intestino como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa”, dijo Peer a ISRAEL21c.
“Soy un tipo muy escéptico. Por lo general, las moléculas no funcionan a nivel animal y mucho menos a nivel clínico”, admite.
“Pero cuando Raphael Mechoulam se acercó a mí hace cuatro años para verificar algunas moléculas que sintetizó, descubrimos que una de ellas, EPM301, tiene propiedades súper antiinflamatorias únicas”, explica Peer.
“Parece muy seguro en modelos animales y es mucho mejor que los esteroides que son el tratamiento estándar de oro para los brotes. Esto podría cambiar el panorama de los medicamentos antiinflamatorios”.
El estudio de Peer mostró que EPM301 funciona tan bien, y a veces mejor, que los esteroides, y a la mitad de la dosis. Y aunque los esteroides son tóxicos cuando se toman a largo plazo, EPM301 no causó efectos tóxicos en los animales cuando se administró diariamente durante el período de estudio de tres meses.
Otra molécula de EPM que demostró ser “superpotente” en cultivos celulares de EII se probará en animales, dice Peer.
“Algunas moléculas funcionaron mejor que otras. Eso me hace feliz porque no es magia”, agrega.
Después de estudios de toxicología completos y un ensayo clínico inicial, EPM301 podría fabricarse en grado farmacéutico para pruebas de toxicología adicionales y ensayos clínicos avanzados en 2022.
“Esta es una buena noticia para los pacientes que pueden recibir un tratamiento eficaz sin los efectos secundarios graves y los riesgos asociados con los esteroides: daño a las enzimas hepáticas, osteoporosis, cataratas y supresión del sistema inmunológico”, dice Peer.
Los ácidos sintéticos del cannabis no se descomponen
Las 14 moléculas sintetizadas por EPM realizan la misma actividad biológica que sus contrapartes naturales, pero prometen una fiabilidad y seguridad uniformes.
“En la industria farmacéutica, los dos elementos que no existen en el cannabis y que son muy necesarios para el desarrollo de fármacos son la consistencia de la producción para que cada pastilla sea exactamente igual y la propiedad de la patente”, dice Reshef. “El CBD y el THC pertenecen a la naturaleza; nadie puede reclamar la propiedad de esas patentes”.
El concepto de ácidos cannabinoides sintéticos es similar al concepto detrás de la aspirina, un análogo sintético reproducible y confiable del ácido salicílico derivado de los árboles.
“La industria farmacéutica tiene un problema fundamental al trabajar con compuestos naturales y también la FDA porque es muy difícil controlar el perfil de pureza de los medicamentos botánicos”, dice Reshef.
Colaborando con la academia y la industria
EPM trabaja con socios de investigación en universidades israelíes y canadienses y en proveedores de servicios líderes para la industria farmacéutica en Israel, Reino Unido, Suecia y Dinamarca.
Swisa dijo que se espera que la formulación de la psoriasis, basada en la molécula EPM301, entre en un ensayo clínico de Fase 1 en voluntarios sanos a fines de 2022.
Este tratamiento tópico ha sido evaluado en un modelo de cultivo celular de enfermedad inflamatoria de la piel y mostró una actividad similar a la de la hidrocortisona.
Un tercer objetivo futuro para las moléculas de ácido cannabinoide sintético de EPM será el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) como el que se observa en pacientes con Covid-19 grave.
La compañía, que tiene oficinas en Estados Unidos e Israel, podría cotizar en la Bolsa de Valores de Tel Aviv a finales de este año.
