El renacimiento de los psicodélicos ha dado paso a una nueva esperanza para el tratamiento de una variedad de trastornos por uso de sustancias. Un reciente ensayo clínico de fase dos realizado por investigadores de la Universidad de Exeter examinó la ketamina junto con la psicoterapia como una opción de tratamiento para el trastorno por consumo de alcohol (AUD), encontrando más evidencia para respaldar la eficacia de los psicodélicos para tratar el abuso de sustancias.
La ketamina tiene varios mecanismos de acción posibles que pueden funcionar bien en el contexto de los tratamientos por consumo de sustancias, incluida la mejora de la neurogénesis y la sinaptogénesis, la interrupción de las redes neuronales funcionales, el bloqueo de la reconsolidación de los recuerdos relacionados con las sustancias y la provocación de experiencias místicas.
El Dr. Lawn y los investigadores de la Universidad de Exeter se propusieron investigar más a fondo el uso de ketamina más psicoterapia como tratamiento de prevención de recaídas para el trastorno por consumo de alcohol. Apodado el “ensayo KARE” (ketamina para la reducción de la recaída alcohólica), el equipo llevó a cabo un ensayo clínico de fase dos controlado con placebo doble ciego en dos ubicaciones en Exeter y Londres.
Detrás del estudio
Según el Dr. Lawn, la importante carga de morbilidad tanto en el Reino Unido como en el resto del mundo fue un motivo fundamental para el ensayo. A nivel mundial, la Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que AUD afecta al 8,6 % de los hombres y al 1,7 % de las mujeres, lo que representa aproximadamente el 5 % de la carga de enfermedades y lesiones en todo el mundo.
El trastorno por consumo de alcohol afectó a 14,5 millones de personas en los Estados Unidos en 2019 y, según encuestas epidemiológicas, hasta el 30 % de los estadounidenses calificarán para la definición general de AUD del DSM-5 en algún momento de sus vidas. En el Reino Unido, hubo 8974 muertes relacionadas con causas específicas del alcohol en 2020, más muertes relacionadas con el alcohol que en cualquiera de los 20 años anteriores.
Las primeras semanas posteriores a la desintoxicación tienen un riesgo particularmente alto de recaída, por lo que otro motivo del ensayo fue investigar la efectividad de la psicoterapia junto con la ketamina, un área con relativamente pocos datos empíricos hasta el momento.
“Si eres dependiente de una sustancia y estás atrapado en una rutina, entonces tener la flexibilidad para salir de esa rutina puede ser un efecto útil de la ketamina”, dijo Lawn a Lucid News.
Psicodélicos + psicoterapia
El ensayo, que fue financiado por el Consejo de Investigación Médica, incluyó a 96 participantes (61 hombres y 35 mujeres), todos los cuales habían logrado la abstinencia antes de que comenzara el ensayo. Su diseño, que utilizó información del Dr. Krupitsky, incluía cuatro brazos: infusiones de ketamina más psicoterapia, infusiones de ketamina más educación sobre el alcohol (como placebo para la psicoterapia), infusiones de solución salina (como placebo para la ketamina) más psicoterapia e infusiones de solución salina más educación sobre el alcohol. .
Se invitó a los participantes a asistir a 10 visitas de estudio, incluidas tres sesiones de infusión de ketamina intravenosa administradas con una o tres semanas de diferencia. Cada sesión de ketamina fue precedida inmediatamente por una hora y media de terapia o educación, y seguida de otra sesión 24 horas después. La terapia incluyó una combinación de modalidades, incluidos los enfoques de terapia cognitiva conductual (CBT) junto con la prevención de recaídas basada en la atención plena (MBRP).
Los resultados
Publicado en línea en el American Journal of Psychiatry en enero de 2022, los resultados del estudio coincidieron con la hipótesis del equipo. Hubo un porcentaje significativamente mayor de días de abstinencia a los 6 meses de seguimiento en los grupos de ketamina en comparación con los grupos de placebo de solución salina.
El grupo que recibió ketamina más psicoterapia tuvo un promedio de 86 % de días de abstinencia a los seis meses de seguimiento, mientras que el grupo de ketamina más educación tuvo un promedio de 83 % de días de abstinencia. En comparación, el grupo de solución salina más terapia tuvo un promedio de 76 % de días de abstinencia, mientras que el grupo de solución salina más educación tuvo un promedio de 69 %.
Si bien la diferencia entre los grupos de ketamina más terapia y placebo más educación no fue grande, según Lawn, son “[estadísticamente] significativamente diferentes y eso, por lo tanto, merece atención y más investigación. Necesitamos desempacar esto más a fondo”.
Aunque estudios más recientes han demostrado que el midazolam placebo activo no tiene consecuencias terapéuticas no deseadas, este estudio optó por utilizar una infusión de solución salina inactiva como placebo y lo reconoce como una limitación del ensayo. El cegamiento de los psicodélicos en los ensayos clínicos es un desafío continuo.
Los medicamentos psicodélicos ofrecen opciones de tratamiento novedosas y que cambian el paradigma en AUD y en muchas otras afecciones, pero gran parte del trabajo pesado se deja al trabajo personal del individuo. Aquí es donde la integración y la atención de apoyo entran en escena, sugirió Lawn. “La ketamina no es una panacea y nunca lo será. Me gustaría ver un estudio potenciado para detectar realmente la interacción entre la ketamina y la terapia”.
Según Lawn, la Dra. Celia Morgan, que dirige el centro KARE en Exeter y no estuvo disponible para hacer comentarios, ya está planeando un ensayo de fase tres ampliado para replicar estos hallazgos.
Después de que se completó la fase dos del ensayo KARE, el Dr. Morgan y la Universidad de Exeter acordaron otorgar la licencia del modelo de tratamiento del ensayo a Awakn Life Sciences, Inc., una empresa privada de biotecnología clínica. Awakn abrió la primera clínica asistida por ketamina del Reino Unido en Bristol el año pasado, donde cobra £6,000 por un tratamiento. Awakn también, en espera de la aprobación regulatoria, ayudará a financiar el ensayo KARE de fase tres.
Y aunque la terapia con ketamina solo está disponible de forma privada en la actualidad, la Dra. Morgan y su equipo están trabajando con el Servicio Nacional de Salud en un intento de que esté más disponible a través de los servicios de salud pública.
“Lo que es realmente emocionante sobre la ketamina, y obviamente lo estás viendo en los Estados Unidos, es que ya es un medicamento legal que se usa comúnmente en la anestesia humana”, dijo Lawn. “Los anestesiólogos se sienten muy cómodos administrándolo”.
Esto significa, especialmente cuando se compara con terapias psicodélicas emergentes como MDMA y psilocibina, que la ketamina ya es factible y escalable. “Es entregable, factible y escalable, y eso es emocionante”.
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